Sıçan Striatal Dilimlerinden Bazal ve Uyarılma Koşullarında Asetilkolin ve Kolin Salıverilmesine Dopamin Reseptör Antagonistlerinin Etkisi

Abstract

ÖZET Amaç: Bu çalışmanın amacı dopamin reseptör antagonisti maddelerin sı çan striatal beyin dilimlerinden asetilkolin ve kolin metabolizmasına etki lerini incelemekti. Yöntemler: Sıçan beyninden striatal bölgeden hazırlanmış dilimler değişik düzeylerde dopamin reseptör antagonisti içeren fizyolojik sıvı solüsyonla bazal ve uyarılma koşullarında perfüze edildi. Perfüzata salıverilen ve do kuda bulunan asetilkolin ve kolin radioenzimatik yöntemle ölçüldü. Bulgular: Striatal dilimlerden bazal ve uyarılma koşullarında perfüzata ase tilkolin ve kolin salıverilme hızları, sırayla, 49±5 pmol/mg protein/10 daki ka ve 321±14 pmol/mg protein/10 dakika oldu. Ortamda dopamin resep tör antagonistlerin [flufenazin (0,1-100 μM), haloperidol (1-10 μM), thio ridazin (1-10 μM), sulpirid (1-10 μM) ve etiklopirid (1-10 μM)] bulunması perfüzata asetilkolin ve kolin’in bazal salıverilme hızını etkilemedi. Striatal dilimler yüksek K+ (50 μM) ya da elektrikle (15 Hz, 1 ms ve 80 mA) uyarıl dığında asetikolin salıverilme hızı artarak, sırayla, 938±108 pmol/mg pro tein/10 dakika ya da 398±22 pmol/mg protein 10 dakika’ya çıktı. Sulpirid (100 μM) ve etiklopirid (10 μM) yüksek poatsyumla ya da elektrikle uya rılma sırasındaki asetilkolin salıverilmesini %50 kadar baskılarken, flufena zin (0,1-100 μM) haloperidol (1-10 μM), thioridazin (1-10 μM) etkisiz oldu. Flufenazin (10 μM) dopamin reseptör agonisti piripedil’in yüksek potas yumla uyarılma sırasında asetilkolin salıverilmesinde neden olduğu baskı lanmayı önledi. Sulpirid (100 μM) ve etiklopirid (10 μM) piripedil’in yüksek K+ uyarılma sırasında asetilkolin salıverilmesine olan etkisini bloke edeme diler ve arttırıcı yönde etki gösterdiler. Dopamin nöronlarının 6-hidroksido pamin tarafında kimyasal tahribi striatal dilimlerden bazal ve uyarılma ko şullarında dopamin salıverilmesini azalttı, fakat asetilkolin ve kolin salıve rilmesini etkilemedi. Sonuçlar: Bu bulgular bazı dopamin reseptör antagonistlerinin (sulpirid ve etiklopirid gibi) uyarılan strital dilimlerden kolin salıverilmesini etkileme den asetilkolin salıverilmesini baskıladıklarını, diğerlerinin (flufenazin, thi oridazin, haloperidol gibi) ise böyle bir etkisi olmadığını göstermektedir.